利巴韦林:若不爱请别伤害!

导读:最近有很多人在吃利巴韦林的瓜,随手一搜百度跳出来的都是这样触目惊心的场景。 甚至有人说:用了利巴韦林感觉自己难受到快死了! 医生开这个药就是唯利是图! 这些看似句句实...

  最近有很多人在吃利巴韦林的“瓜”,随手一搜百度跳出来的都是这样触目惊心的场景。

  甚至有人说:“用了利巴韦林感觉自己难受到快死了!”

  “医生开这个药就是唯利是图!”

  这些看似句句“实锤”,其实仔细推敲并不完全正确,那么今天小编就化身一次“杠精”,也让我们抛开以往的成见,来重新认识一下这个曾经的“抗病毒神药”—利巴韦林吧。

  【误区一】明知道这个药有副作用,医生还开,肯定是冲着提成去的!

  如此说来医生到底是道德的沦丧,还是人性的扭曲?利巴韦林作为抗病毒的处方药,具有明确的用药指征,也有相应的副作用,医生需要根据患者情况权衡利弊选择最合适的用药,这是医生的职业操守和义务。此外,利巴韦林作为最廉价的广谱抗病毒药物之一,冲着提成去的说法,您的良心不会痛么?

  【误区二】18-50岁的女性绝对不能用利巴韦林!

  标题党啊标题党······正确的说法是:育龄期的女性在怀孕和备孕期间不建议使用利巴韦林。因为利巴韦林在妊娠用药的分类为X,具有明确的生殖毒性和致畸作用,可能会导致胚胎发育异常和胎儿畸形,因此在使用利巴韦林治疗开始前、治疗期间和停药后至少六个月,服用本品的男性和女性均应避孕。

  【误区三】利巴韦林副作用很多,不仅没用还有毒!

  我们常说,任何情况下抛开剂量和用法讲毒性都是耍流氓,用药途径、剂量、时间都可以大大影响药物的药效和副作用的发生,就算是水喝多了,也可以引起水中毒,用对方式,用对剂量才可以使收益最大化。

  首先我们应该明确,目前临床上利巴韦林的应用范围主要在于呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、巨细胞病毒感染、丙型病毒肝炎(HCV)、重型手足口病和某些急性的病毒性大流行(如SARS、新冠肺炎)情况,并不是像普通感冒这样的常见病都要使用

  规范了应用范围后,利巴韦林真实的“用户体验”是什么呢?

  下面小编为看官老爷们解读一份来自美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)中利巴韦林的不良事件报告[1]。并选用具有类似抗病毒作用的药物洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)、磷酸氯喹作为对比,来看看它们到底安全性如何:

项目

利巴韦林

LPV/r

磷酸氯喹

严重程度

例数(百分比)

例数(百分比)

例数(百分比)

死亡

3 107 (5.8)

1 128 (14.0)

156 (13.8)

危及生命

1 511 (2.8)

400 (5.0)

51 (4.5)

致残

640 (1.2)

137 (1.7)

24 (2.1)

致畸

101 (0.2)

1 135 (14.1)

0 (0.0)

导致住院或住院延长

14 129 (26.6)

2 478 (30.7)

419 (37.1)

需医学干预

241 (0.5)

60 (0.7)

5 (0.4)

其它结局

19 243 (36.2)

2 146 (26.6)

416 (36.9)

不详

14 198 (26.7)

590 (7.3)

57 (5.1)

合计

53 170 (100.0)

8 074 (100.0)

1 128 (100.0)

  我们可以看到,从死亡率来看,利巴韦林不及其他两种药物的一半,仅在致畸率上超过了磷酸氯喹,这也和我们先前提到过的生殖毒性密切相关。同时,99.5%的副作用不需要进行医学干预,说明大部分副作用停药后可在短时间内消失,只需及时发现即可。

  我们再来看看利巴韦林的副作用类型及发生率

副作用类型

发生率 (95%CI)

疲乏*

5.00 (4.87, 5.13)

贫血*

19.00 (18.49, 19.52)

恶心*

3.26 (3.17, 3.35)

皮疹*

4.82 (4.66, 4.98)

头痛*

2.55 (2.47, 2.64)

白细胞计数减少*

18.98 (18.31, 19.68)

呕吐*

2.84 (2.74, 2.95)

发热*

4.10 (3.95, 4.25)

乏力*

3.52 (3.39, 3.66)

失眠*

4.29 (4.12, 4.45)

抑郁*

3.88 (3.73, 4.03)

体重下降*

4.93 (4.74, 5.13)

呼吸困难*

2.17 (2.08, 2.25)

瘙痒*

4.29 (4.12, 4.46)

食欲减退*

5.44 (5.22, 5.66)

腹泻*

1.96 (1.88, 2.04)

血小板计数减少*

12.16 (11.66, 12.68)

血红蛋白降低*

10.52 (10.07, 10.99)

头晕*

1.82 (1.74, 1.90)

疼痛*

1.40 (1.33, 1.46)

流感样疾病*

7.70 (7.34, 8.08)

不适*

1.44 (1.37, 1.51)

畏寒*

6.26 (5.94, 6.59)

脱水

5.05 (4.79, 5.31)

脱发*

3.23 (3.06, 3.40)

关节痛*

1.68 (1.59, 1.78)

焦虑*

1.50 (1.42, 1.58)

红细胞计数减少*

25.94 (24.39, 27.6)

中性粒细胞减少症*

4.90 (4.63, 5.20)

肌痛*

2.41 (2.27, 2.56)

  我们不难看出,虽然利巴韦林的副作用多,但在规范其用药的基础上总体发生率并不高,红色标注的发生率较高的贫血和一些血象变化是其副作用溶血性贫血的主要表现,利巴韦林进入人体后,代谢产物能够滞留在红细胞内,半衰期长达 40 天[2],导致溶血性贫血等严重副作用,在口服治疗后 1~2 周内患者就可能出现血红蛋白下降,并可致心脏病的恶化及致死或非致死性的心肌梗死。但利巴韦林相关溶血性贫血是可逆的,并且和应用剂量相关,危险因素包括特定基因、高龄、女性、贫血和肾功能不全等[3],所以在临床应用的过程中这些风险和副作用是有能力规避和减少的。

  白细胞计数减少和丙肝患者肝硬化相关,对于肝功能正常的患者,利巴韦林的耐受性仍然良好[4]。

  同时值得注意的是,在抗病毒的“战场”上,利巴韦林并不是“孤军奋战”,越来越多“援军”的加入和多种剂型的开发帮助利巴韦林更好的履行他抗病毒的职责。

  利巴韦林喷雾剂具有无注射痛苦、呼吸道局部药物浓度高、全身药物浓度低、不良反应少的优势,是其应用的新兴制剂。

  开喉剑联合利巴韦林对治疗重型小儿手足口病有效率达95%[5]。

  利巴韦林联合干扰素是巨细胞病毒感染和丙肝肝炎的新一线疗法[6]。

  ······

  所以,找准病因、用对途径、掌握剂量、善用配伍是当前利巴韦林临床应用的原则,也是提升“用户体验满意度”的有效途径,更新观念,遵从医嘱,不断探索才是对利巴韦林药物正确、积极、客观的看法。

  利巴韦林作为上世纪80年代登陆我国风靡一时的抗病毒“神药”,如今成为了大家口诛笔伐的对象,从神坛跌落的原因不是药变了,而是我们对利巴韦林的认识的进步。就像是相爱多年的恋人,热恋时的感性和崇拜逐渐褪去,缺点和不足逐渐显露,我们可能会有小小的失望,这种失望源自于它不如我们想象中的完美,但同时我们也更清晰的认识到,在它专属和擅长的领域中,利巴韦林依旧值得信任和托付!

  最后的最后,小编为各位整理了不适合使用利巴韦林的情况,请大家自行对照,毕竟,有些人见到医生比相亲还紧张,与其让医生在一两分钟内了解你,不如先自己了解自己。

  常规不建议使用利巴韦林的人群:

  1、合并严重的心血管疾病。

  2、怀孕、计划怀孕人群。

  3、各类贫血患者。

  4、肾功能异常或透析患者。

  5、自身免疫性肝病患者。

  6、胰腺炎患者。

  祝大家身体健康,百毒不侵~

  参考文献

  [1].周瑞欧, 季欢欢, 龚莉, 张妮, 宋林. 基于FAERS数据库对利巴韦林、洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹不良事件检测与评价 %J 中国药物警戒. 1-8.

  [2].高瑞华. 利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染的多中心临床观察 %J 世界最新医学信息文摘. 2015; 15 (18): 89+43.

  [3].刘小涛, 王俊学. 利巴韦林引起溶血性贫血的相关机制及应对措施 %J 肝脏. 2012; 17 (11): 814-817.

  [4].Kasturi KS, Mummadi RR, Sood GK. Neutropenic enterocolitis: An unusual complication of HCV combination therapy with PEG-IFN and ribavirin. Eur J Intern Med 2008; 19 (5): 372-373. doi: 10.1016/j.ejim.2007.10.014.

  [5].韩文新. 开喉剑喷雾剂联用利巴韦林对手足口病的价值探讨 %J 心理月刊. 2019; 14 (20): 184.

  [6].Shiffman ML. What future for ribavirin? Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver 2009; 29 Suppl 1 68-73. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01936.x.

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